知微，天醫祖最後一位仙人，精通醫術和用毒，傷人的法力也是世間少有。知微平日裡是個逍遙的散仙，飲酒、睡覺、寫寫話本。一次巧合，知微與南天門將軍如珩相識，不久後又救了他一命，此後兩人便斬不斷了聯絡。
如珩是天后的侄子，少年時天資聰穎，被寄予厚望。屢次立功後，如珩被封為南天門的將軍。如珩性平日裡少言寡語，殺人卻快刀斬亂麻，天兵們敬畏，妖邪們讓道。可是隻有如珩知道自己的無邊寂寞，終日殺敵，卻無人訴說心事。直到知微出現，救了他一命便讓他以身相許。知微也成為了唯一知曉他心事的人，為他無聊的日子增添了生機。
誰也沒成想，這樣毫無干係的兩個人竟會有這樣的緣分。如珩與知微相愛，本以為會就此相守。可卻在此時，墮仙堯都控制妖魔兩界攻上天庭，誓要毀滅天界，以報天帝除去神籍，削去仙骨之仇……